公司研发工作进展情况(截至2024年4月)

一、医药工业

1、研发总体情况

公司秉承“以科研为基础、以患者为中心”的企业理念,深耕肿瘤及慢病治疗领域,持续加大研发投入,不断丰富创新药研发管线布局,强化创新研发生态圈和技术平台建设,积极推进临床试验工作进度,取得了多项重大阶段性成果。截至本报告发布,医药在研项目合计111个,其中创新产品及生物类似药项目73个。2023年公司医药工业研发投入(不含股权投资)22.93亿元,同比增长23.67%,其中直接研发支出16.00亿元,同比增长33.74%,直接研发支出占医药工业营收比例为13.10%。研发工作主要包括以下方面:

(1)继续践行自主研发+合作委托开发+产品授权引进(License-in)相结合的新药研发模式,跟踪国际上最新的药物作用机制和靶点以及临床应用研究进展,加快创新药布局和国内外创新药项目引进,明确创新性、差异化、迭代化创新的立项标准,加强自主创新研发能力;

(2)坚持差异化研发策略,以全球患者未满足的临床需求为导向,以“临床价值、药物经济学价值、商业价值”为出发点,重点围绕内分泌、自身免疫及肿瘤三大领域布局了多款创新产品;

(3)聚焦于临床优效品种和专科特殊用药,加快高技术壁垒仿制药及改良型新药的研发布局;

(4)建立形成普通仿制药“原料药+制剂”产业链优势,发展外用制剂技术改良创新,强化市场竞争力;

(5)加强对在研品种的综合动态评估,通过对在研项目优先级排序和研发资源的合理分配,加强引进项目尤其临床项目的管理,加速临床尤其是临床Ⅲ期项目开发速度和质量,加快创新药上市进程;

(6)通过布局多肽差异化创新技术平台、免疫疾病抗体技术平台、微生物发酵细胞毒素技术平台及创新性连接子与偶联技术平台,合作共赢,构建华东医药ADC全球研发生态圈。

 

2、创新研发体系及管线概况

公司已组建一支由各类高层次人才组成的全链条并具有国际视野的、精干高效的核心研发团队,现有研发人员超1700人,建立了相对完善的研发管理体系,涵盖从靶点研究、早期药物发现、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程。

公司创新研发重点布局内分泌、自身免疫及肿瘤三大领域,目前创新产品管线已超60项。随着产品管线的不断丰富,公司在创新药领域已持续扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADC)、双特异性或多特异性抗体药物等更多类型的药物研发,以及针对内分泌、自身免疫及肿瘤等疾病的创新疗法的探索。

 

3、创新药、创新医疗器械和生物类似药研发进展

肿瘤领域

公司力争打造全球领先的肿瘤创新药物研发平台,通过药物前期开发的新靶点发现、筛选和验证,建立了涵盖靶向小分子化药、ADC、抗体、PROTAC 等超过30项肿瘤创新药产品。

公司从美国ImmunoGen引进的全球首创ADC新药索米妥昔单抗注射液(ELAHERE®,研发代码:IMGN853、HDM2002)的中国上市许可申请于2023年10月获得受理,用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α(FRα)阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。该产品在2023年7月已被CDE纳入优先审评。2024年4月,公司获批加入国际多中心PSOC(铂敏感卵巢癌)Ⅲ期临床研究推进该产品的卵巢癌前线治疗,联合贝伐珠单抗用于二线含铂化疗后未出现疾病进展的叶酸受体α(FRα)阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。该产品已于2023年7月实现在海南博鳌乐城先行区的先行先试,并于2023年8月在海南博鳌瑞金医院正式启动其用于铂耐药卵巢癌的真实世界研究。此外,2024年3月,公司美国合作方宣布ELAHERE®在美国已由加速批准转为完全批准。

公司1类新药迈华替尼片于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种,用于EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌。此外,迈华替尼片用于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌III期临床试验已成功达到主要终点,公司预计于2024年递交迈华替尼片一线EGFR敏感突变的上市申请。

公司首个自主研发ADC项目HDM2005,拟开发用于晚期实体瘤和血液瘤治疗,已于2024年3月递交中国IND申请获受理。

公司首个全自研的小分子抗肿瘤药物、首个全自研的HPK-1 PROTAC(造血祖激酶1蛋白降解靶向嵌合体)药物HDM2006已进入IND研究阶段,拟用于晚期实体瘤和血液瘤的单药和联用治疗,预计于2024年底递交IND申请。

2024年预计将有3款肿瘤自主创新产品获得PCC确认,同时还有2款自主研发产品申报IND。

 

内分泌领域

公司以 GLP-1 靶点为核心,打造了全球领先的糖尿病创新药物研发平台。目前,公司已建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效、单靶点和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的6款在研及已上市产品管线。基于现有管线的优势,公司将继续探索与GLP-1相关靶点的创新项目,拓展减重、降脂、NASH、心衰等相关适应症,持续开发具有更高给药依从性、更具临床优势的创新药物。

公司自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002糖尿病适应症已于2023年5月获中美双IND批准,并于2023年6月初实现首次人体试验(FIH)首例受试者用药。超重或肥胖人群的体重管理适应症的中国IND申请已于2023年9月获得批准。目前该产品已完成中国SAD试验及MAD试验,已启动Ⅱ期临床研究。截至目前,全球尚无口服小分子GLP-1受体激动剂药物上市,HDM1002将进一步丰富公司在内分泌治疗领域的产品管线,加速公司融入全球创新医药产业的步伐,进一步提升公司综合竞争力。

公司自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005用于超重或肥胖人群的体重管理、2型糖尿病2个适应症的中国IND申请已于2024年3月获得批准,并于2024年3月完成中国Ia期临床研究首例受试者入组及给药。此外,公司已于2024年3月递交该产品肥胖或超重适应症的美国IND申请。此外,HDM1005用于超重或肥胖适应症的美国IND申请已于2024年4月获批;

控股子公司道尔生物在研的FGF21R/GCGR/GLP-1R靶点的多重激动剂DR10624已完成中国Ⅰ期单次给药剂量递增(SAD)研究和新西兰的Ⅰ期SAD研究,目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的 Ⅰb/Ⅱa期临床试验,预计2024年底前完成。

利拉鲁肽注射液糖尿病适应症已于2023年3月获得NMPA批准上市,肥胖或超重适应症已于2023年6月获得NMPA批准上市。

司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成Ⅲ期临床研究全部受试者入组,预计2024年Q4获得主要终点数据。

德谷胰岛素注射液目前已完成Ⅲ期临床研究全部受试者入组,预计2024年Q4获得主要终点数据。

 

自身免疫领域

公司在自免疾病领域已拥有生物药和小分子创新产品10余款。

公司从美国Kiniksa引进的全球创新产品注射用利纳西普(ARCALYST®),在国内被CDE列入《临床急需境外新药名单(第一批)》,用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS);CAPS适应症的中国上市许可申请于2023年11月获得受理,并已于2023年1月纳入优先审评。此外,2023年9月国家卫健委等部门联合发布的《第二批罕见病目录》收录复发性心包炎(RP);2024年3月,注射用利纳西普RP适应症的中国上市许可申请也获得受理,并已于2023年12月纳入优先审评。

乌司奴单抗生物类似药HDM3001(QX001S)的上市许可申请已于2023年8月获得NMPA受理,用于治疗斑块状银屑病。

用于治疗系统性红斑狼疮的创新药HDM3002(PRV-3279)的IND申请已于2023年4月获得CDE批准,正式加入IIa期MRCT试验(PREVAIL-2)。

2023年公司引入了一系列皮肤疾病适应症的外用制剂,包括从美国Arcutis引进的Zoryve®(罗氟司特乳膏剂和罗氟司特泡沫剂),用于治疗斑块状银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎和头皮及身体银屑病;从MC2引进的Wynzora®乳膏,用于治疗斑块状银屑病。相关的临床注册工作都在积极推进中。

 

创新医疗药械

HD-NP-102(肾小球滤过率动态监测系统和瑞美吡嗪注射液):公司与美国MediBeacon,Inc.联合开发的肾小球滤过率动态监测系统(简称“动态监测系统”)和瑞美吡嗪注射液,通过静脉注射瑞美吡嗪并无创监测其发出的荧光随时间的变化,连续测量肾功能正常或受损患者的肾小球滤过率(GFR)。依据中国注册法规要求,瑞美吡嗪注射液和动态监测系统需分别按照药品和医疗器械申报注册。2021年11月,该动态监测系统在中国获批进入创新医疗器械特别审查程序。2022年7月,NMPA正式受理动态监测系统的医疗器械注册申请,目前处于审评阶段。与该系统配合使用的创新药瑞美吡嗪注射液,在中国的上市许可申请已于2024年1月获得受理。此外,包含瑞美吡嗪注射液和动态监测系统的MediBeacon®肾小球滤过率动态监测系统已被美国FDA认定为以器械为主要作用模式的药械组合产品,此前MediBeacon公司已向FDA递交了上市申请,并于2023年7月正式受理。

图:截至报告发布主要创新产品及生物类似药研发管线图

 

二、国内医美产品注册及上市进度

(更多研发进展请关注“华东医药股份有限公司”&“华东医药投资者关系管理”公众号)